上海生科院(人口健康领域)科研人员发现组蛋白甲基转移酶WHSC1调控前列腺癌转移研究的新机制

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时间:2017-03-17  来源:文本大小:【 |  | 】  【打印

  3月20日,国际学术期刊The Journal of Clinical Investigation在线发表了中国科学院上海生命科学研究院(人口健康领域)秦骏组的研究论文“AKT-mediated stabilization of histone methyltransferase WHSC1 promotes prostate cancer metastasis”,该研究揭示了组蛋白甲基转移酶WHSC1(Wolf-Hirschhorn syndrome candidate 1)协同PTEN缺失促进“惰性”(indolent)肿瘤向高转移性前列腺癌演变。前列腺癌是男性常见恶性肿瘤,但目前还缺乏有效的诊断方法区分“高危害”与“非转移性惰性”(Indolent)前列腺癌。PTEN是前列腺癌中最为广泛发生突变的肿瘤抑制基因,约有70%的转移性前列腺癌病人呈现PTEN缺失或PI3K/AKT信号通路异常激活;但是小鼠前列腺上皮细PTEN特异性敲除却不能形成高转移性前列腺癌,因此寻找及鉴定能够协同PTEN缺失促进前列腺癌转移的关键信号通路或因子,可以为临床的诊断和治疗提供新的靶点和思路。

  博士研究生李霓、袁怀瑞等在秦骏研究员的指导下,利用遗传小鼠模型,证明WHSC1,可促进前列腺癌细胞远端转移。从分子水平研究揭示AKT直接磷酸化WHSC1-S172位点,阻止WHSC1被CRL4Cdt2 E3泛素化降解。前列腺癌中WHSC1的升高,一方面通过AKT-WHSC1-mTORC2正反馈回路,激活AKT信号;另一方面,WHSC1正向调控Rac1转录,促进前列腺癌细胞迁移和侵袭。秦骏研究组通过与上海交通大学附属仁济医院薛蔚教授合作,证明WHSC1及其调控信号与病程进展及肿瘤复发紧密相关。

  综上所述,该研究阐明了表观调控因子WHSC1与细胞内关键信号分子CRL4Cdt2、AKT、Rictor、Rac1作用并促进前列腺癌转移的机理,研究结果为临床诊断和治疗提供了新的靶点。

  该项研究得到了来自国家自然科学基金委、科技部,以及中科院等科研项目的资助,同时也得到了上海生科院(人口健康领域)公共技术平台以及动物平台的支持。(科技处)

图:WHSC1促进PTEN缺失惰性前列腺肿瘤形成高转移性前列腺癌及其作用模式

 

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