上海药物所选择性诱导肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤策略研究取得进展

副标题:

时间:2013-04-11  来源:上海药物研究所文本大小:【 |  | 】  【打印

诱导细胞凋亡是一种有效的抗肿瘤策略。然而如何选择性地诱导肿瘤细胞凋亡,降低对正常细胞的损伤,对肿瘤研究者来说一直都是一项挑战。上海药物研究所俞强课题组与龙亚秋课题组合作,于3月29日报道了一个可以选择性诱导肿瘤细胞发生凋亡的全新结构的小分子化合物NPP,并对其选择性抗肿瘤的分子机制进行了深入研究。

研究发现含丙炔酸酯结构的NPP可以在被细胞色素P450酶代谢的过程中产生活性氧ROS。肿瘤细胞由于长期处于氧化应激状态,在NPP诱导的ROS刺激下容易越过临界点发生细胞死亡,而正常细胞基础ROS水平低,抗氧化能力强,能够抵御一定程度的ROS刺激。在三十多株细胞系上对NPP进行敏感性研究,发现该化合物对于p53突变的肿瘤细胞具有特别的选择性,将非转化细胞的p53基因沉默之后,细胞对NPP的敏感度显著上升。将NPP与其他ROS诱导剂进行比较,发现活性氧产生的方式、剂量、时程以及地点都会影响细胞的命运。

研究提示NPP并非通过线粒体和内质网上的P450酶发生作用,而是被细胞膜附近的P450代谢,在近膜区域产生ROS,抑制酪氨酸磷酸酶PTP的活性和JAK/STAT信号,启动线粒体介导的细胞凋亡程序。利用肿瘤细胞氧化应激的特性进行选择性的治疗,是近几年提出的新策略,该策略的安全性和有效性急需进一步的证明。这项研究不仅提供了一个具有良好活性和选择性的抗肿瘤化合物,同时对于理解活性氧的产生和功能,以及基于活性氧的抗肿瘤策略潜在的应用前景具有重要的指导意义。该研究已正式发表于生化领域国际权威杂志The Journal of Biological Chemistry (http://www.jbc.org/content/288/13.toc)上。

研究工作得到了国家自然科学基金、国家科技部、国家重点基础研究发展计划的资助。(药物所)

全文链接: http://www.jbc.org/content/288/13/8826.full

NPP分子机制示意图 

(供稿部门:俞强课题组;供稿人:何丽)

相关附件
相关文档
上海药物所抗微观蛋白聚集研究取得进展
通过纳米载体调控细胞内药物释放降低肿瘤耐药取得重要进展
上海药物所在青蒿素衍生物治疗系统性红斑狼疮相关研究方面再获进展
一系列天然产物结构来源的AMPK变构激活剂的发现和结构改造
上海药物所阐明代谢性疾病生化机理并发现新的潜在药物靶标
药物所叶酸受体结构与功能研究进展在Nature上发表
上海药物所发现金精三羧酸对自身免疫病的治疗作用
上海药物所海洋植物化学研究取得进展
新型抗微管类抗癌药物的研究取得进展
激活丝苏氨酸磷酸酶PP2Cα被发现为肝纤维化治疗的新策略
上海药物所科研人员实现全化学诱导成纤维细胞向心肌细胞的转分化
药物所发现萘酰胺类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂
“糖的构象约束”可调控糖染料的荧光识别
药物所研究人员发现基于新型材料的化学生物学探针特异性标记肝细胞
药物所发现LiCl可以显著提高多能干细胞(iPS)的诱导效率
药物所与同济大学研究人员合作发现应激引起的p38活化有利于多能干细胞(iPS)的诱导
上海药物所海洋软体生物化学及生态学研究取得进展
赖氨酸琥珀酰修饰通路研究取得重要进展
上海药物所纳米药物提高耐药肿瘤治疗效果取得重要进展
成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)小分子抑制剂研究取得进展
上海药物所靶向c-Met抗肿瘤小分子抑制剂研究取得进展
药物所蒙凌华研究员获第七届“上海市巾帼创新奖”
新型拓扑异构酶抑制剂研究取得新进展
新咪唑类系列化合物的抗肿瘤靶点与细胞分子机制
镍螯合物诱导手性非天然氨基酸的研究取得进展
上海药物所科研人员发现全化学诱导iPSC的新化合物组合
科学家发现减缓体细胞的增殖有利于多能干细胞(iPSC)的诱导
药物所徐华强研究组参与的科研成果入选“2014年度中国科学十大进展”
镍螯合物诱导手性非天然α-和β-氨基酸的研究取得新进展
药物所科研人员发现抗肿瘤药物可维持胚胎干细胞的自我更新并促进重编程
衍生于EPO的硫醚环肽: 长效、透膜的肾脏缺血再灌注损伤保护剂
2014 中国科学院上海生命科学研究院 版权所有
地址:上海岳阳路320号 邮编:200031 电话:86-21-54920000 传真:86-21-54920078
电子信箱:webmaster@sibs.ac.cn