药物所发现表皮葡萄球菌感受氧化胁迫的重要功能基因

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时间:2013-01-08  来源:上海药物研究所文本大小:【 |  | 】  【打印

表皮葡萄球菌是引起医院内感染的重要病原菌,其引起败血症、慢性前列腺炎的趋势与日俱增。表皮葡萄球菌因其形成生物膜从而增强了细菌对抗生素和宿主防御体系的抵抗能力,使得临床治疗十分棘手。在感染的过程中,表皮葡萄球菌必须克服人体免疫系统所产生的活性氧(ROS)的杀伤作用从而成功地定植、感染,而人们对表皮葡萄球菌是如何感受、应答氧化胁迫信号,了解的很少。

在上海药物所杨财广研究员和蓝乐夫研究员的联合指导下,药物所博士研究生刘幸等最近在表皮葡萄球菌中发现了一个感受氧化胁迫信号的转录调节因子,并对其命名为AbfR。研究发现AbfR在氧化胁迫信号存在的情况下,形成分子间二硫键从而改变了蛋白质二聚体的构象,促使该蛋白对目的启动子的DNA结合减弱,从而激活谷胱甘肽过氧化物酶基因和2-酮酸脱氢酶基因的表达以增强细菌对氧化胁迫的杀伤的抵抗能力,并导致细菌的聚集和形成生物膜能力的降低。

本研究进一步阐明了表皮葡萄球菌感受氧化胁迫信号的分子机制,并为小分子干预表皮葡萄球菌生物膜的形成提供了潜在的新作用靶点,研究成果于12月27日在线发表于The Journal of Biological Chemistry

本研究工作是药物所“新类型抗菌物研究交叉与合作团队”所取得的又一项研究进展,得到了复旦大学和南京大学的合作支持。该研究团队不久前相继报道了金黄色葡萄球菌重要功能基因stp1(PNAS. 2012,109:15461-6)和潜在药物作用新靶点革兰氏阳性菌ClpP的作用分子机理(J Biol Chem. 2011,286:37590-601)。

该项工作得到国家自然科学基金委、中科院“百人计划”等的资助,以及上海同步辐射光源的机时支持。(药物所)

文章链接:http://www.jbc.org/content/early/2012/12/27/jbc.M112.426205.full.pdf+html

abfR基因的缺失导致细菌的的凝集(A 和 B)及AbfR作用的分子机理(C)

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