药物所研究人员发现吗啡戒断负性情绪消退学习的表观遗传机制

副标题:

时间:2012-10-16  来源:上海药物研究所文本大小:【 |  | 】  【打印

10月4日, 《神经科学杂志》(The Journal of Neuroscience)发表了中科院上海药物研究所刘景根研究组题为“细胞外信号调节激酶信号通路介导的表观遗传机制调控脑源性神经营养因子转录参与吗啡条件性戒断负性情绪的消退学习”的研究论文。该论文报道了腹内侧前额皮层(vmPFC)表观遗传机制参与急性吗啡条件性戒断大鼠的消退学习过程。该工作是有药物所博士生王维胜等人在刘景根教授的指导下完成。

阿片类药物滥用过程伴随的线索阻扰成瘾者的戒断,容易引起患者的复吸和觅药;减少药物线索的诱发作用成为治疗药物成瘾的关键。消退训练是有效减少药物线索诱发作用的一种行为方法。

研究工作发现大鼠腹内侧前额皮层(vmPFC)部位内表观遗传机制调控的脑源性神经营养因子(BDNF)表达参与吗啡负性情绪消退学习。消退训练促进BDNF外显子Ⅰ启动子部位与cAMP反应元件结合蛋白(CREB)及组蛋白H3乙酰化结合增加;并且BDNF转录与表达显著性升高。研究进一步发现组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古霉素A(Trichostatin A)促进表观遗传调节的BDNF基因转录,而细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂U0126的作用却相反。同时,U0126和TrkB受体抑制剂K252a或BDNF清除剂TrkB-FC可以阻断BDNF信号通路抑制消退行为发生。在vmPFC部位给予NMDA受体部分激动剂D-环丝氨酸(D-cycloserine)可促进吗啡条件性戒断的消退行为以及消退训练引起的ERK和CREB激活;给予NMDA受体抑制剂AP5却显著抑制消退行为以及ERK和CREB的激活。这些结果表明NMDA受体介导ERK/CREB信号通路激活,促进组蛋白乙酰化所调控的BDNF基因转录参与吗啡条件戒断引起负性情绪消退学习。

该项工作首次阐明了表观遗传机制参与吗啡戒断负性情绪消退学习,解释了调控表观遗传机制的上游信号通路,为深入解释成瘾消退行为提供新的可能,为成瘾治疗研究提供了新的思路。

该工作得到科技部 “973”项目和国家自然科学基金重点项目的资助。(药物所)

 

谷氨酸酸受体激活的ERK/CREB信号通路介导的组蛋白乙酰化水平升高,促进BDNF基因的转录与表达,参与吗啡戒断负性情绪消退学习。

相关附件
相关文档
Nature报道胰高血糖素受体结构研究取得突破性进展
中科院上海药物所GPCR结构与功能研究取得突破性进展
上海药物所植物激素独脚金内酯信号通路研究取得进展
上海药物所发现金精三羧酸对自身免疫病的治疗作用
药物所联合攻关药物设计方法发展取得重要突破
上海药物所双靶点抗帕金森药物研究取得进展
药物所叶酸受体结构与功能研究进展在Nature上发表
基于四氢异喹啉骨架的药物结构优化取得新进展
同济大学-中科院药物所合作发现抗哮喘老药新用途
上海药物所靶向c-Met抗肿瘤小分子抑制剂研究取得进展
上海药物所举行2013年新春团拜会
药物所吗啡戒断负性情绪记忆形成分子机制研究取得新进展
药物所蒋华良组ErbB4激活机制研究取得进展
成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)小分子抑制剂研究取得进展
同济大学-中科院药物所联合发现自身免疫病相关新药物作用靶点
雷公藤主要活性成分雷公藤甲素的机制研究取得进展
上海药物研究所PGC-1α转录调节剂研究取得进展
美国芝加哥大学与上海药物所表观遗传合作研究取得进展
药物所发现LiCl可以显著提高多能干细胞(iPS)的诱导效率
药物所与同济大学研究人员合作发现应激引起的p38活化有利于多能干细胞(iPS)的诱导
Cell:一种新组蛋白表观遗传修饰的发现
GLN基因,一个潜在的遗传毒性生物标志物的发现
药物所甘勇组双阳离子型核壳脂质体纳米粒(DLCS-NP)研究取得进展
上海药物所召开第五届职工代表大会第四次会议
上海药物所召开2012年党员大会
上海药物所新型抗多药耐药菌药物研究取得重要成果
新型抗微管类抗癌药物的研究取得进展
上海药物所举行新任领导干部宣布大会
上海药物所获得上海分院首届职工运动会广播体操冠军
上海药物所在分院首届职工运动会中取得佳绩
上海药物所2011年新春团拜会举行
药物所2009—2010年度创新文化建设暨文明单位创建考评工作进展顺利
“第一届SIMM-RMIT药物研发小型研讨会”在上海药物所召开
上海药物所获“创先争优”优秀实践案例奖
上海药物所活跃在上海世博会科技交流活动中
超分子给药系统主客分子相互作用动力学表征方法研究取得进展
上海药物所纳米药物提高耐药肿瘤治疗效果取得重要进展
上海药物所举办勤政廉政教育专题报告
上海药物所工会召开工会大组工作总结交流会
上海药物所召开2012年度领导干部民主生活会
上海药物所抗乙肝病毒一类新药获SFDA批准进入临床研究
上海药物所2012年新春团拜会举行
上海市市委组织部、市科技党委与上海药物所举行联组活动
中科院上海药物所党委获“全国先进基层党组织” 荣誉称号
中科院上海药物所召开庆祝建党90周年大会
“新光闪药,相伴同行”
——2010上海药物所迎新生庆国庆联欢晚会
上海药物所召开庆祝建党91周年暨党员集体政治生日大会
通过纳米载体调控细胞内药物释放降低肿瘤耐药取得重要进展
上海药物研究所神经药理国际科学家工作站离子通道检测关键技术建设取得进展
2011上海中药与天然药物国际大会圆满召开
上海药物所妇委组织六一儿童节系列活动
上海药物所妇委组织“童心贺所庆科普游园”活动
药物所蒙凌华研究员获第七届“上海市巾帼创新奖”
上海药物所召开党委会
上海药物所抗微观蛋白聚集研究取得进展
新型抗缺血性脑中风药物研究取得进展
上海药物所举办月满中秋“经典游戏、快乐瞬间”系列活动
上海药物所离子通道结构功能研究与药物设计取得进展
上海药物所召开建党92周年庆祝大会
上海药物所和加拿大渥太华大学组建转化医学组学研究联合实验室
上海市科技系统党务公开工作试点单位总结汇报会在上海药物所举行
天然产物牛蒡子苷元有效改善阿尔茨海默病小鼠记忆损伤
凝胶骨架型控释制剂水化动力学合作研究取得进展
上海药物所妇委举办“绿先生”的绿派对亲子活动
上海药物所离子通道活性化合物筛选平台建设取得进展
上海药物所举行党员集体政治生日暨“党员讲坛”活动
上海药物所召开“巾帼添风采,美丽永相伴”妇女节纪念大会
上海药物所环状酮亚胺的催化不对称芳基化研究取得进展
药物所发现表皮葡萄球菌感受氧化胁迫的重要功能基因
上海药物所迎接建党90周年之党员讲坛活动举行
2014 中国科学院上海生命科学研究院 版权所有
地址:上海岳阳路320号 邮编:200031 电话:86-21-54920000 传真:86-21-54920078
电子信箱:webmaster@sibs.ac.cn