上海药物所在青蒿素衍生物治疗系统性红斑狼疮相关研究方面再获进展

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时间:2012-03-20  来源:上海药物研究所文本大小:【 |  | 】  【打印

系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus, SLE)是自身免疫介导的、多系统累及的致死性自身免疫病。多年来由于受该疾病的病理机制复杂、治疗靶点缺乏、相关疾病动物模型周期过长等因素的制约,SLE治疗药物的研究进展缓慢。中科院上海药物所左建平研究员课题组多年来致力于SLE治疗药物的研究,并取得了一定的研究成果。

水溶性青蒿素衍生物SM934作为治疗SLE候选新药在狼疮疾病动物模型(MRL/lpr品系雌性小鼠)实验中获得的研究结果,曾在《Arthritis & Rheumatism》上发表,阐述了SM934的疗效作用及机制。作为系列研究工作,由侯立飞博士和何世君等人获得的最新研究成果在《PLoS ONE》杂志上在线发表,研究论文证明了SM934在另一经典的自发性SLE疾病动物模型(NZB × NZW F1品系雌性小鼠)的实验治疗中具有良好的疗效及新颖的免疫调节机制。研究结果显示SM934的口服给药能显著改善NZB × NZW F1小鼠SLE相关症状和疾病进程,降低致死性狼疮肾炎的发生率,显著延长小鼠生存周期。进一步的机制研究表明SM934能诱导活化的病理性T细胞进入凋亡,增加调节性T细胞的比例,并能促进固有免疫细胞分泌免疫抑制性细胞因子IL-10。最新研究揭示了IL-10在SLE疾病进程中依然是一个具有免疫抑制作用的调节性细胞因子,但其抑制作用将依赖于应答细胞的反应性,如果能运用药物干预等手段选择性地清除活化的致病性T细胞,促进T细胞的更新,将会使得IL-10的免疫抑制作用得到体现与增强,从而使免疫系统恢复稳态。

2012年3月《PLoS ONE》杂志在线发表了此项研究工作,该项目的研究得到了中科院、上海市科委和国家“十一五”重大专项等研究基金的资助。(药物所)

全文链接: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0032424

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