Nature:科学家解析嘌呤能受体与抗血栓药物复合物晶体结构

副标题:

时间:2014-03-24  来源:上海药物研究所文本大小:【 |  | 】  【打印

  血栓性疾病包括中风、冠心病、肺栓塞等各种疾病,是严重威胁人类的生命健康、致死致残的重要疾病之一。在血栓性疾病的发病过程中,嘌呤能受体P2Y12 是刺激血栓形成的重要因子。因此,阻断P2Y12受体血液凝固,其阻断剂也是当代药物研究的重点和热点之一。当前,市场上靶向该受体的药物都存在一定的副作用或者不足,例如第四代P2Y12受体阻断剂可能导致病人呼吸困难。P2Y12受体的三维结构以及受体配体识别方式等信息的缺失则严重制约了新的抗血栓药物研发。 

  中国科学院上海药物研究所赵强和吴蓓丽研究员的研究团队,与美国Scripps研究所、上海科技大学iHuman 研究所、美国国立卫生研究院 (NIH) 和德国波恩大学通力合作,首次解析了P2Y12受体与抗血栓药物复合物的高分辨率的晶体结构。该研究发现P2Y12受体存在许多与其它大部分已知G蛋白偶联受体结构不同的结构特征,拓展了我们对这一受体超家族的认知。

  此外,研究还首次在G蛋白偶联受体中发现同时存在两个不同的结合位点。在此基础上,一系列的计算生物学以及功能实验展示了不同类型的药物是如何像钥匙一样打开P2Y12受体这把“锁”,并且科学家可以据此设计副作用更低的“钥匙”。因此,这些重大发现对于改善以P2Y12为靶点的心血管类药物有着极其重要的意义。

  相关研究成果于2014年3月23日在Nature杂志在线发表。权威审稿人评价该文章:“毫无疑问,本项研究回答了一个重要的问题。P2Y12受体调控血小板的聚沉以及血栓的形成,是重要的药物靶标”,“P2Y12受体的三维结构将帮助化学家研发副作用更低的新药物,造福一大批病人。考虑到这些药物数十亿美元的市场,这一有助于研发P2Y12受体新药的新发现,具有极大的价值”。

  该项研究获得了包括科技部“973计划”、美国国立卫生研究院、国家自然科学基金委和上海市科委的大力支持。(药物所)

  文章链接: http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature13083.html

图示:嘌呤能受体P2Y12与药物分子之间的相互作用。

 

  

相关附件
相关文档
药物所研究人员揭示血栓形成过程中关键受体的三维结构
以终为始,集学广益——药物所精品讲坛第27讲开讲
New Tricks for an Old Dog (II):以活性为导向的邻羟基苯乙酮应用新进展
求索·糖尿病新药研究十年——精品讲坛第28讲开讲
上海药物所“一三五”国际战略诊断评估圆满落下帷幕
药物所发现靶向酪氨酸激酶ALK野生型和L1196M突变的二代小分子抑制剂
上海药物所阐明代谢性疾病生化机理并发现新的潜在药物靶标
上海药物所阐明金黄色葡萄球菌ClpP水解酶的分子机制
单颗粒缓释特征与结构研究取得进展
上海药物研究所发现抗凝血候选药物
药物所科研人员发现抗肿瘤药物可维持胚胎干细胞的自我更新并促进重编程
mTOR激酶抑制剂联合用药研究取得重要进展
新型手性硫烯配体在不对称催化中的应用
中科院STS计划“新药临床前评价技术服务”项目启动会召开
中科院组织国际专家进行上海药物所“一三五”战略诊断评估
2014 中国科学院上海生命科学研究院 版权所有
地址:上海岳阳路320号 邮编:200031 电话:86-21-54920000 传真:86-21-54920078
电子信箱:webmaster@sibs.ac.cn