上海药物研究所发现抗凝血候选药物

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时间:2014-10-16  来源:上海药物研究所文本大小:【 |  | 】  【打印

  长久以来,血栓栓塞性疾病如深静脉血栓、肺栓塞、脑卒中、急性冠脉综合征等,严重威胁着人类的生命健康,而抗凝药物被广泛用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。传统抗凝药物如肝素(普通肝素、低分子量肝素),维生素K拮抗剂(华法林)等,在发挥其抗凝作用的同时,由于其自身存在的诸多缺陷,难以满足临床的广泛需求。因此开发新型可以口服,疗效好,安全性高的抗凝药物具有十分重要的意义。  

  凝血因子Xa在凝血通路中起着十分关键作用,使其成为抗凝血领域的研究热点。中科院上海药物研究所杨玉社研究组以上市药物rivaroxaban为先导化合物,通过结构优化策略,设计、合成了一系列构象限制的[6,6,5]三环噁唑烷酮类化合物,通过深入的构效关系及构代关系研究,发现了候选化合物11a (YG-001)YG-001表现出良好的体内外抗凝活性及相关酶选择性,在大鼠及狗代谢研究中,表现出比rivaroxaban更优的代谢性质,值得进一步研究。  

  该研究成果由本组薛涛、丁实两位博士生共同完成,研究结果发表在美国化学会药物化学期刊Journal of Medicinal Chemistry上。  

  这是该研究组本年内第三篇Journal of Medicinal Chemistry研究论文。(药物所)

  文章链接:http://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jm501045e  

  1. 三环噁唑烷酮类FXa抑制剂的结构优化 

 

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